1 金银花在各版《中国药典》中的概况
《中国药典》1963年版首次收载金银花，植物来源只有1种：忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.。《中国药典》1977年版增加了3种：红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.和毛花柱忍冬Lonicera dasystyla Rhed.，金银花共有4种植物来源，这种多来源的金银花在全国使用了28年；其间经历了1977，1985，1990，1995，2000年5版药典。《中国药典》2005年版将金银花分列为金银花和山银花，金银花的来源和1963年版一样，只有1种植物，即忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.；另收载山银花，来源为忍冬科灰毡毛忍冬Lonicera macranthoides Hand. -Mazz.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.和华南忍冬Lonicera confusa DC.（即2005年版以前的山银花）3种植物，与上版药典比较增加了灰毡毛忍冬，取缔了毛花柱忍冬［1，2］。
2 2005年版《中国药典》金银花与山银花分列的原因
《中国药典》2005年版把2000年版及以前的金银花分列为金银花和山银花的主要原因是：“中药材内含成分差别较大的多来源品种，按一物一名的原则逐步分列”，金银花“1977年版增加了3种植物来源，是由于受了特定历史环境的影响和干扰”；“从化学成分分析，忍冬有效成分以木犀草苷为主，其余品种含此成分甚少，且以含绿原酸为主，成分差异较大”［4，5］；虽然金银花和山银花都含有绿原酸，但作为药用成分的木犀草苷，金银花含量比较高，山银花含量很少［6］。“主流及公认的是道地药材忍冬的干燥花蕾”，“为保护道地药材,故将忍冬作为金银花唯一植物来源，将其余品种一并列入山银花中”［4，5］。
3 对金银花分列原因的商榷
“中药材内含成分差别较大的多来源品种，按一物一名的原则逐步分列”。这是一条总的原则。但是将金银花分列为两个品种后，金银花来源只1种植物，而山银花的植物来源为3种。这与上述原则不相符，又形成了新的“成分差别较大的多来源品种”——山银花。灰毡毛忍冬是山银花的主要品种，是首次上药典、新增加的“新兴品种”。灰毡毛忍冬的主要化学成分(指花蕾，下同)是：3个绿原酸类成分（绿原酸、新绿原酸等）、4个黄酮类成分（槲皮素、木犀草苷等）等［7］；红腺忍冬的主要化学成分是：绿原酸［8］；华南忍冬的主要化学成分是：芦丁、槲皮素、木犀草苷、绿原酸、忍冬苷等［9］。
在全国17种药用金银花中，灰毡毛忍冬的绿原酸含量最高，平均6.196%，最高为12.000%［3］；山银花中绿原酸的含量，红腺忍冬为2.15%～2.4%，华南忍冬为3.01%～4.0%，忍冬为1.32%～5.87%［8］，它们含量相差大，应该分列为多个品种。如果以后“逐步分列”，届时药典收载四种银花，这势必会引起金银花市场的一片混乱。
《中国药典》1977年版，受历史环境的影响和干扰，中药材增加了许多品种，由1963年版的446种，增加到882种（含中药材、少数民族药材、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等），某些品种增加了植物来源，同时增加了许多新兴品种，如穿心莲等。后来经历了1985、1990、1995、2000年版的修订，品种数下降到1985年版的506种、2005年版的567种（不含单味制剂）。从1977年版到2000年版，经过了二十多年，一直未改变金银花的植物来源。2005年版突然变化如此之大，说明2005年版也是处在一个特定的历史环境。
就化学成分而言，“忍冬有效成分以木犀草苷为主，其余品种此成分甚少”，2005年版规定：金银花含绿原酸不得少于1.5%，木犀草苷不得少于0.10%，山银花只规定含绿原酸不得少于1.5%。木犀草苷真的就是忍冬的有效成分吗？目前未见有文献记载木犀草苷是忍冬有效成分的报道。河南新乡的花生壳含木犀草苷达1.1%以上［10］，是忍冬的11倍。
据报道，木犀草苷有较强产生自由基的作用，Mitsuyoshi等实验研究发现，高浓度的黄酮（芹菜黄素、木犀草素）和黄酮醇（槲皮素、3-羟基黄酮等）对正常细胞——人体肺胚胎纤维原细胞（TIG-1）和人体脐带血管内皮细胞（HUVE）有毒性作用，并呈剂量依赖关系; 3-羟基黄酮、木犀草素和芹菜黄素比其他黄酮具有更高的TIG-1细胞毒害作用，而3-羟基黄酮、木犀草素和槲皮素有更高的HUVE细胞毒害作用，并发现这些黄酮和黄酮醇化合物都能显著提高TIG-1和HUVE细胞体内活性氧自由基的水平，并与其毒害细胞的能力相关［11，12］。
金银花和山银花都含有绿原酸。试验表明，金银花类中药有较强的清除自由基作用，以灰毡毛忍冬的作用最强，忍冬次之。这种清除自由基作用强弱与绿原酸含量的多少实验结果一致［13］。木犀草苷能显著提高自由基，而绿原酸有较强的清除自由基作用，忍冬对自由基的作用如何、对于防止人体衰老是否有效，以及忍冬的主要化学成分及药效物质值得进一步研究。
大家都公认忍冬是金银花的道地药材。但据调查它绝对不是主流品种。湖南灰毡毛忍冬的产量要比山东、河南两省忍冬的产量之和还要多。据张永清报道，1984年全国金银花产量为5 300 t，山东平邑县产花1 250 t；2000年全国年需求量在8 000 t以上［14］。而河南密银花的产量更少。据周日宝等报道，2002年湖南省隆回县仅小沙江镇就产金银花8 000 t（灰毡毛忍冬花的干品）；溆浦县金银花产量为3 000 t，占全国金银花总产量的15%［15］， 2000年全国金银花总产量约20 000 t。
灰毡毛忍冬已在山东等地栽培不少，特别是湘蕾金银花（灰毡毛忍冬自然突变株，只有花蕾，花不开放）已在山东、河南等地金银花产区引种，因为药农已看到湘蕾金银花的优势：它具有花蕾多（忍冬的1个叶腋只有2朵花，灰毡毛忍冬的花蕾大多簇生， 1个叶腋有40～80朵花）、产量高，花蕾期长、采收方便不受天气限制，药材色浅质优，适应性广，抗病害能力强等特点［16］。它的入药部位全部是花蕾。如果一个农户有0.67 ha湘蕾金银花，可以不要请工摘花，一个劳动力每天可摘花75 kg，节约大量人力与财力，大大降低成本。现已在全国各地嫁接、 扩种近0.67万ha。忍冬为总状聚伞花序，下面的花开放、凋谢后，上面的花蕾还很小，因此忍冬的入药部位是花蕾和初开放的花；并且花蕾期短，一株金银花前后要采摘多次，一个劳动力每天摘花约5 kg，费工费时，遇到下雨天，容易沤坏、变质。
4 讨论
关于金银花药材的道地性。中药材道地性大多比较稳定，但有的中药材道地性不稳定，随着岁月的流逝、资源的消耗、新兴优质品种的发现以及科学育种的应用而慢慢发生变化。从本草考证与新品种选育的论文中可以发现不少的实例。如中药薤白、紫草、胡黄连、阿魏等，故此中药本草学专家、生药学家谢宗万老先生提出了中药“新兴品种论”［17，18］，品种变了，主产地自然也要变。
我们在调查时发现山上野生的金银花（经鉴定为正品金银花：忍冬）特别多，没有人采摘，任其自生自灭，原因是一个农民一天摘不了几斤花，工钱太低，农民不愿意采摘。
溆浦县自20世纪60年代初开始金银花野生改家种工作，现巳扩种4 000 ha，其原植物为灰毡毛忍冬Lonicera macranthoides Hand.-Mazz.。1998年溆浦县龙庄湾乡中药材开发基地的科研人员在海拔1 400 m的中药材基地，用当地的灰毡毛忍冬自然变异株与灰毡毛忍冬进行嫁接杂交，经过5年的精心试验、筛选繁育，培育出无性系——湘蕾金银花［16］。现每年约有300万株嫁接苗销往全国各地。
忍冬的单位面积产量比灰毡毛忍冬要低得多。济银花和密银花种植面积比灰毡毛忍冬大，但总产量要小得多；忍冬的主要化学成分木犀草苷能显著提高活性氧自由基水平，而灰毡毛忍冬绿原酸含量最高，能显著清除体内自由基。这就意味着金银花的药材道地性若干年后有可能要发生变化。
金银花是温病要药，为中医临床上用于治疗各种热病、风病、温病的首选药物，为全国各族人民的健康事业和中华民族的繁衍发挥着巨大的作用。在2003年的SARS时期，金银花价格最高到300元/kg。可以设想，如果没有灰毡毛忍冬，只有忍冬入药供应金银花市场，金银花的价格可能要1 000～2 000元/kg，或者后来市场上根本就没有金银花供应，有钱也买不到。由此可见灰毡毛忍冬在SARS时期发挥着非常重要的作用，满足了市场和临床需求。SARS虽已在世界上消灭了，但由于全球污染及温室效应日益严重，有可能出现新型温病，一旦出现，将再次导致金银花供不应求。当然国家药典会或国家药品监督管理部门可以下个临时文件:允许其他忍冬暂时替代金银花入药，比如在2003年SARS时期各地允许其他贯众暂时替代贯众药用一样，但金银花与贯众不同，生长在山中的贯众随时随地可以采挖，金银花的采收是有季节性的，生长周期比较长，不是随时随地可以采摘到。
“新版药典20050701开始实施以后，中药处方以及各种饮片、提取物如冠以金银花名称，将只能以忍冬科忍冬为原料，否则将是不合法的。各种保健品今后也不得将山银花、毛花柱忍冬等冠以金银花之名”［6］。现在每年20 000 t的金银花和山银花产、销基本平衡，从20050701后山银花不能作为金银花入药，而金银花年产量只有几千吨，远远不能满足市场需求。许多医院制剂与中西结合制剂处方中含有金银花，临床、药厂与医院制剂生产用量逐年增大，金银花同时也是一种保健茶与保健食品。特别是SARS病出现后，金银花的用量更大，中成药是使用金银花的最大“阵地”，如“清开灵注射液”等，也不能以山银花替代。如果山银花替代金银花就是违反《药品管理法》行为，要按假药处罚。现各地的药品监督管理部门对药品执法是一种高压态势，处罚相当严厉。如果处罚势必会导致金银花供不应求，价格上涨，“山银花”产品严重积压，价格下降，销售量和使用量都会急剧缩小，几年内即将出现“药贱伤农”的毁林、改种其他经济作物的现象。
我们在从事本研究时发现红腺忍冬、华南忍冬的研究报道非常少，研究灰毡毛忍冬与忍冬的文献特别多。
综上所述，作者建议2005年版《中国药典》增补本与下版药典把忍冬和灰毡毛忍冬并作金银花的植物来源。
